Сериал Футурама начинается с того, что разносчик пиццы из Нью-Йорка Филлип Фрай случайно, как это кажется на первый взгляд, был заморожен в криогенной камере 31 декабря 1999 года. Он был разморожен ровно тысячу лет спустя, 31 декабря 2999 года, и обнаружил себя в городе Нью-Нью-Йорк. Знакомясь со своей будущей коллегой Турангой Лила, Фрай пытается избежать принудительного назначения на работу курьером и внедрения ему карьерного чипа, что заканчивается его устройством на работу в небольшую компанию его пра-пра-пра-...-пра-племянника Хьюберта Фарнсворта Planet Express, занимающуюся межгалактическими грузоперевозками, на должность курьера. Сериал показывает приключения Фрая, Лилы, робота Бендера и многих других персонажей, связанные как с полётами в космос, так и с личностями героев.
В сюжете Футурамы используется множество отсылок к фантастике XX века, как к литературе, так и кинематографу.